設為首頁 | 添加收藏 |sitemap |百度地圖 |
貨真價實 坦誠無欺
新聞資訊

徠卡顯微鏡傳輸機製缺陷導致染色體末端縮短

2014-09-29  發布者:admin 

 哥廷根大學的科學家已經破譯一個複合酶,其作用是確保在細胞分裂過程中不縮短了染色體末端的遺傳材料完全保持的生源。才能充分發揮功能,端粒酶 RNA 不得不穿梭進出細胞核。如果這一過程被打亂,複合酶是不再能夠完成其工作。單元格報告雜誌中公布了結果。

端粒酶是由蛋白質和非編碼 RNA 組成的核酶。這種複雜的作用是遺傳物質的酶的延長 (染色體) 的兩端在細胞分裂後以防止連續縮短 (DNA) 當 DNA 複製時自動發生。而不在靜息細胞檢測端粒酶,它存在於生長組織,即在如骨髓細胞、 生殖細胞或胚胎幹細胞,以及某些類型的免疫細胞不斷分裂的細胞中。它也是活躍在癌症細胞中,協助他們重新劃分無限次數,因此擴散到全身各處。不像癌症細胞正常體細胞進行有限次數的細胞分裂 — — 他們老了,最終死亡。

在他們的研究在哥廷根中心分子生物科學 (GZMB) 的科學家們現在能夠表明端粒酶 RNA 如何運輸的核心到周圍細胞質。那裏外細胞的細胞核,, 它由招募蛋白質和成熟起來,成為大型複雜端粒酶。一旦功能,端粒酶是重新導入到細胞核,在哪裏它重視 DNA 並延長染色體的末端。"為端粒伸長過程能夠順利進行,RNA 已進入細胞質並將綁定到以後過程中在細胞核內,所需的蛋白質"說在哥廷根大學主持這項研究與她的博士學生海嘉吳和 Daniel 貝克爾分子遺傳學係教授海克 Krebber。"這種運輸機製中的缺陷因此導致連續端粒的縮短。

摘要

端保護線性染色體末端的縮短。他們是由 RNA (在釀酒酵母中的TLC1 ) 和幾個蛋白質組成。TLC1經曆幾個成熟步驟之前它導出到細胞質招募 Est 蛋白質為完整的程序集。成熟的端粒酶隨後退運成核,在那裏它履行其對端粒的功能。在這裏,AG亚游集团表明TLC1出口進入細胞質需要不僅冉蛋白依賴性 karyopherin Crm1/Xpo1 mRNA 出口機械。mRNA 出口因子突變積累成熟和出口主管TLC1 Rna 在細胞核中。此外, TLC1與 Mex67 和 Dbp5/Rat8 的 mRNA 運輸因素身體上有很強的相互作用。最重要的是,AG亚游集团表明TLC1的核出口是功能的 RNA 含酶的形成至關重要的一步,因為阻止mex67 5 xpo1-1雙突變體TLC1出口會防止其細胞質成熟,並導致端粒縮短。

TLC1 的生命周期模型。TLC1 是在細胞核內 RNA 聚合酶 II (rna 聚合酶 II) 生成的。根據 Sm 環的協會,RNA 處理和 poly(A) 尾核的外切體已被刪除。這頂帽子是應答並生成的 trimethylguanine (TMG) 帽。然依賴核出口信號 (NES) 出口受體 Crm1/Xpo1 將通過目前還不清楚其他含有蛋白質 (X) 相關聯。適當的核出口另外需要 mRNA 的出口機器 ;出口受體異 Mex67 Mtr2 相關聯,並支持通過核孔複合 (NPC) 的運輸。在過境時 Mex67 Mtr2 被流離失所由死的框中 RNA 解旋酶 Dbp5,它位於細胞質細絲的全國人民代表大會,在那裏它與 Rat7/Nup159 交互。端粒酶的隨後細胞質成熟需要包括 Est1、 Est2 和 Est3 的幾種蛋白質協會。成熟的端粒酶是成核經透過 Mtr10 和 Kap122,最後關聯的端粒末端重新導入。

 

 

海嘉吳,Daniel 貝克爾和教授、 博士海克 Krebber,分子遺傳學係 (從前到後)。照片: 哥廷根大學


滬公網安備 31011202003519號